Спинальная мышечная атрофия: причины, типы, диагностика, лечение

Что такое спинальная мышечная атрофия?

Спинальная мышечная атрофия (СМА) является одним из нескольких наследственных заболеваний, которые постепенно разрушают нижние двигательные нейроны-нервные клетки в стволе головного мозга и спинном мозге. Двигательные нейроны контролируют значительную степень произвольной мышечной активности, а именно, речь, ходьбу, дыхание и глотание. Нижние двигательные нейроны контролируют выполнение движений руками, ногами, туловищем, лицом, горлом и языком.

Когда возникают сбои в передаче сигналов между нижними двигательными нейронами и подконтрольными мышцами, мышцы начинают постепенно ослабевать и могут начать производить неконтролируемые подергивания (так называемые фасцикуляции). Когда возникают сбои в передаче сигналов между верхними двигательными нейронами (расположенными в головном мозге) и нижними двигательными нейронами, в мышцах конечностей развивается спастичность (жесткость), движения становятся замедленными и напряженными, а рефлексы сухожилий, например, рефлексы коленных суставов и суставов лодыжек, становятся гиперактивными. Со временем способность контролировать произвольные движения может быть утрачена.

Причины спинальной мышечной атрофии

Причиной СМА являются мутации в гене SMN1, который кодирует белок, важный для биогенеза моторных нейронов (SMN-белок). При СМА недостаточный уровень производства белка SMN приводят к дегенерации нижних моторных нейронов, что приводит к слабости и истощению скелетных мышц. Такая слабость зачастую наиболее выражена в мышцах рук и ног, а также в мышцах туловища.

Как наследуется заболевание?

Спинальная мышечная атрофия наследуются аутосомно-рецессивным способом. Это означает, что ребенок наследует копию дефектного гена от обоих родителей. У родителей, по всей вероятности, не будут проявляться симптомы заболевания. Аутосомные рецессивные заболевания часто затрагивают более одного человека в одном и том же поколении (братья и сестры).

Болезнь Кеннеди (взрослая форма СМА) наследуется на X-связке, что означает, что матерью переносится дефектный ген на одной из ее Х-хромосом и передает мутацию через ее сыновей. Мужчины наследуют Х-хромосому от своей матери и Y-хромосому от своего отца, тогда как женщины наследуют Х-хромосому от каждого родителя. Дочери имеют 50-процентный шанс наследовать дефектную Х-хромосому своей матери и безвредную Х-хромосому от своего отца, что сделает их бессимптомными носителями мутации.

Типы спинальной мышечной атрофии

СМА у детей подразделяется на три типа, в зависимости от возраста начала болезни, ее степени тяжести и прогрессирования симптомов. Причиной всех трех типов заболевания являются мутации в гене SMN1.

СМА типа I, болезнь Вердниг-Хоффмана или младенческая форма, проявляется к тому моменту, когда ребенку исполнилось 6 месяцев. Симптомы могут включать в себя мышечную гипотонию (состояние пониженного мышечного тонуса), недостаток двигательного развития конечностей, отсутствие сухожильных рефлексов, судороги, подергивания, трудности при глотании и приеме пищи, а также нарушение дыхания. У отдельных детей также развивается сколиоз (искривление позвоночника) или другие скелетные отклонения. Больные дети никогда не сидят или не стоят, и подавляющее большинство обычно умирает от респираторной недостаточности до достижения возраста 2 лет. Тем не менее, выживаемость у лиц, страдающих СМА типа I за последние годы увеличилась, в связи с растущей тенденцией к более хорошему клиническому уходу.

Симптомы СМА II типа, промежуточной формы, как правило, возникают от 6 до 18 месяцев. Дети могут сидеть без поддержки, однако не могут стоять или ходить без посторонней помощи, и могут иметь трудности с дыханием, включая повышенный риск респираторных инфекций. Прогрессирование болезни различается. Ожидаемая продолжительность жизни понижена, но некоторые больные доживают до подросткового возраста.

Симптомы СМА III типа (болезнь Кугельберга-Веландера) возникают в возрасте от 2 до 17 лет и включают в себя неестественную походку; сложности при беге, подъему по лестнице или вставании со стула; и мелкую дрожь пальцев. Наиболее часто поражены нижние конечности. К осложнениям относится сколиоз и контрактуры суставов- хроническое сокращение движений мышц или сухожилий в суставах в результате аномального мышечного тонуса или слабости, что препятствует свободному перемещению суставов. Люди, страдающие III типом спинальной мышечной атрофии, могут быть склонны к респираторным инфекциям, но с осторожностью могут иметь нормальную продолжительность жизни.

Другие формы СМА:

 

Врожденная X-сцепленная Спинальная амиотрофия 2-го типа с артрогрипозом (стойкая контрактура суставов с фиксированным патологическим положением конечности) является редким заболеванием. К проявлениям болезни относится тяжелые контрактуры, сколиоз, деформация грудной клетки, проблемы при дыхании, неестественно маленькие челюсти и нависающие верхние веки.

Болезнь Кеннеди, также известная как прогрессирующая X-сцепленная Спинальная амиотрофия 1-го типа, может быть первоначально диагностирована в возрасте от 15 до 60 лет. Развитие симптомов различается и может включать в себя слабость и атрофию мышц лица, челюсти и языка, что вызывает трудности при жевании, глотании, а также модифицирование речи. К ранним симптомам относится боль в мышцах и усталость. Слабость мышц рук и ног, близко расположенных к позвоночнику, развивается со временем. У больных, страдающих болезнью Кеннеди, также развивает потеря чувствительности в ногах и руках. Научные исследования нервной проводимости подтверждают, что почти у всех больных имеется сенсорная невропатия. У больных может развиваться неинсулинозависимый сахарный диабет.

Диагностика

Для диагностики спинальной мышечной атрофии проводится анализ крови, который может подтверждать, имеются ли делеции (утрата участка хромосомы) или мутации гена SMN1. Данное исследование позволяет диагностировать более 95 процентов I, II и III типов СМА. К другим диагностическим тестам может относится электромиография (регистрирующая электрическую активность головного и / или спинного мозга к периферическому нервному корню, расположенному в руках и ногах, которые контролирует мышцы во время сокращения и покоя), исследования скорости проводимости нерва (измеряющие электрическую энергию путем оценки способности нерва посылать сигнал), биопсии мышц (использующейся для диагностики нервно-мышечных нарушений и также для выявления, является ли человек носителем дефектного гена, который может передаваться детям) и лабораторные анализы крови, мочи, и других веществ.

Методы лечения СМА

Для лечения СМА нет специальных лекарств. Лечение заключается в контроле симптомов и предотвращении осложнений.

 

В 2016 году в США был одобрен препарат нусинерсен (nusinersen) в качестве первого препарата, одобренного для лечения детей и взрослых, больных атрофией мышц спинного мозга. Лекарственный препарат инъекционно вводится в жидкость, окружающую спинной мозг. Он предназначен для увеличения производства полноразмерного белка SMN, который имеет ключевое значение для поддержания моторных нейронов.

 

Мышечные релаксанты, а именно баклофен, тизанидин и бензодиазепины, позволяют уменьшить спастичность мышц. Ботулинический токсин используется для лечения спазмов челюсти или слюнотечения. Синдром чрезмерного слюноотделения можно контролировать амитриптилином, гликопиолатом и атропином или инъекциями ботулина в слюнные железы. Антидепрессанты могут применяться для лечения сопутствующей депрессии.

 

Физиотерапия, профессиональная терапия и реабилитация позволяют улучшить осанку, предотвратить неподвижность и слабость мышц и атрофию. Упражнения на растяжку и укрепление силы мышц могут уменьшить спастичность, увеличить диапазон движений и сохранить циркуляцию. Отдельным людям требуется дополнительная терапия для улучшения речи, жевания и проглатывания. Использование тепла может снизить боль в мышцах.

 

Правильное питание и сбалансированная диета необходимы для поддержания веса и силы. Больным, которые не могут жевать или глотать пищу, может потребоваться введение питательной трубки. Неинвазивная вентиляция ночью может предотвратить апноэ во сне.

Прогноз

Прогноз различен в зависимости от типа спинальной мышечной атрофии. Некоторые формы СМА смертельны.

 

Течение болезни Кеннеди разное по тяжести, но, как правило, медленно прогрессирует. Больные, как правило, не требуют госпитализации до поздней стадии болезни. Ожидаемая продолжительность жизни у людей с болезнью Кеннеди обычно является нормальной. Состояние больных может быть стабильным в течение длительного времени, но улучшения не следует ожидать.

 

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ 3 ЛЕТ ЖИЗНИ В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКЕНА ГЛАВНУЮ СТРАНИЦУ