Атаксия Фридрейха: признаки, симптомы, диагностика, лечение

Атаксия Фридрейха является редким наследственным заболеванием, которое вызывает проблемы функционирования нервной системой и двигательные нарушения. Болезнь как правило начинается в детстве и приводит к нарушенной координации мышц (атаксии), которая со временем ухудшается. Расстройство названо в честь Николаса Фридрейха, немецкого врача, который впервые описал состояние в 1860-х годах.

 

При атаксии Фридрейха спинной мозг и периферические нервы вырождаются, становясь тоньше. Мозжечок, часть мозга, который координирует баланс и движение, также дегенерирует, но в меньшей степени. Это отмирание нервных клеток приводит к неустойчивости движений и нарушениям сенсорных функций. Болезнь также вызывает проблемы с сердцем и позвоночником, а у некоторых людей с данным заболеванием развивается диабет. Расстройство не влияет на умственные способности и способности рассуждать (когнитивные функции).

 

Атаксия Фридрейха вызвана дефектом (мутацией) в гене, известном как FXN. Заболевание является рецессивным, то есть оно встречается только у кого-то, унаследовавшего две дефектные копии гена, по одному от каждого родителя. Атаксия Фридрейха является наиболее распространенной формой наследственной атаксии, затрагивающей около 1 из каждых 50 000 человек в мире. Как мужчины, так и женщины могут наследовать данное нарушение.

 

Признаки и симптомы Атаксии Фридрейха

 

Симптомы болезник обычно начинаются в возрасте от 5 до 15 лет, хотя иногда они появляются во взрослой жизни и в редких случаях до 75 лет. Первым симптомом, который появляется, обычно является расстройство походки или затруднение ходьбы. Атаксия постепенно ухудшается и медленно распространяется на руки и туловище. В конечностях часто теряются ощущения, что также может распространяться на другие части тела.

Другие симптомы включают снижение сухожильных рефлексов, особенно в коленях и лодыжках. У большинства людей с атаксией Фридрейха развивается сколиоз (изгиб позвоночника в одну сторону), что часто требует хирургического вмешательства для лечения.

 

Дизартрия (нарушение произношения слов) развивается и может прогрессировать. У многих люди с более поздними стадиями атаксии Фридрейха развивается потеря слуха и зрения.

 

Другие симптомы, которые могут возникнуть, включают боль в груди, одышку и учащенное сердцебиение. Эти симптомы являются результатом различных форм сердечных заболеваний, которые часто сопровождают атаксию Фридрейха, таких как гипертрофическая кардиомиопатия (увеличение сердца), фиброз миокарда (образование волокноподобного материала в мышцах сердца) и сердечная недостаточность. Нарушения сердечного ритма, такие как тахикардия (быстрый сердечный ритм) и сердечный блок (нарушение проводимости сердечных импульсов в сердце) также являются постоянными.

 

Примерно у около 20 процентов людей с атаксией Фридрейха развивается непереносимость углеводов и у 10 процентов развивается диабет. Большинство людей с данным заболеванием очень быстро чувствуют усталость и замечают, что им требуется больше времени на отдых и требуется больше времени, чтобы выздороветь от таких распространенных заболеваний, как простуда и грипп.

 

Скорость прогрессирования зависит от отдельного человека. Как правило, в течение 10-20 лет после появления первых симптомов человек ограничен инвалидной коляской, а на более поздних стадиях заболевания больные могут стать полностью недееспособными.

 

Диагностика Атаксии Фридрейха

 

Диагностика атаксии Фридрейха требует тщательного клинического обследования, которое включает в себя изучение истории болезни и скрупулезный физический осмотр, в частности, проверку координации и равновесие, потерю проприоцепции (суставное ощущение), отсутствие рефлексов и признаки неврологических проблем. Генетическое тестирование в настоящее время позволяет поставить окончательный диагноз.

Другие исследования, которые могут помочь в диагностике или лечении заболевания, включают:

 

• электромиограмма (ЭМГ), которая измеряет электрическую активность мышечных клеток,
• исследования нервной проводимости, которые измеряют скорость, с которой нервы передают импульсы,
• электрокардиограмма (ЭКГ), которая дает графическое представление электрической активности или ритма сердца,
• эхокардиограмма, которая фиксирует положение и движение сердечной мышцы,
• анализы крови для проверки повышенных уровней глюкозы и уровня витамина Е и
• магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ), тесты, которые дают изображения мозга и спинного мозга, которые полезны для устранения других неврологических заболеваний.

 

Как наследуется атаксия Фридрейха?

 

Атаксия Фридриха является аутосомно-рецессивным заболеванием, то есть индивиды проявляют только симптомы, если они наследуют две копии дефектного гена FXN, одного от своего отца и одного от матери. Человек, у которого есть только одна ненормальная копия гена является носителем. У носителя не будет развиватся заболевание, но ое может передать мутацию гена своим детям. Если оба родителя являются носителями, их дети будут иметь шанс 1 из 4 случаев заболевания и 1 на 2 шанс наследовать один ненормальный ген, который они, в свою очередь, могут передать своим детям. Примерно у одного из 90 человек европейского происхождения имеется ненормальный ген FXN.

 

В 1996 году международная исследовательская группа идентифицировала ген атаксии Фридриха на хромосоме 9. Ген FXN кодирует продукцию белка, называемого «фратаксин». В нормальной версии гена последовательность ДНК (обозначенная «GAA») повторяется в пределах от 7 до 22 раз. В дефектном гене FXN повторение повторяется снова и снова - сотни, даже до тысячи раз.

 

Эта аномальная картина, называемая триплетным повторным расширением, была замечена как причина нескольких преимущественно унаследованных заболеваний, но атаксия Фридрейха является единственным известным рецессивным генетическим расстройством, вызванным этой проблемой. Почти у всех людей с атаксией Фридрейха есть две копии этой мутантной формы FXN, но она не встречается во всех случаях заболевания. Около двух процентов пораженных лиц имеют другие дефекты в гене FXN, которые ответственны за причинение заболевания.

 

Расширение триплетного повторения значительно нарушает нормальное образование братаксина. Фратаксин находится в энергетически развивающихся частях клетки, называемой митохондриями. Научные исследования показывают, что без нормального уровня фратаксина некоторые клетки в организме (особенно периферический нерв, спинной мозг, мозг и клетки сердечной мышцы) не могут эффективно вырабатывать энергию и, как предполагалось, имеют накопление токсичных побочных продуктов, приводящих к тому, что называется " окислительного стресса ". Это также может привести к увеличению уровня железа в митохондриях. Когда избыток железа реагирует с кислородом, могут образовываться свободные радикалы. Хотя свободные радикалы являются важными молекулами в метаболизме организма, они также могут разрушать клетки и наносить вред организму. Научные исследования для изучения этого вопроса продолжаются.

 

Лечение Атаксии Фридрейха

 

Как и в случае многих дегенеративных заболеваниях нервной системы, в настоящее время не существует эффективного лечения атаксии Фридрейха. Тем не менее, многие из симптомов и сопутствующих осложнений можно контролировать и лечить, чтобы помочь людям поддерживать оптимальное функционирование как можно дольше.

Врачом может быть назначено лечение симптомов диабета, если они имеются; некоторые проблемы с сердцем можно лечить с помощью лекарственных средств. Ортопедические нарушения, такие как деформация стопы и сколиоз, могут быть скорректированы с помощью ортезов или хирургии. Физиотерапия может продлить нормальное функционтрование рук и ног.

Достижения в понимании генетики атаксии Фридрейха приводят к прорыву в лечении данной болезни. Научные мсследования продвинулись к тому моменту, когда в настоящее время проводятся клинические испытания предлагаемых методов лечения атаксии Фридрейха.

 

Генетическое тестирование имеет важное значение для надлежащего клинического диагноза и может помочь в пренатальной диагностике и определении статуса носителя человека. Генетические консультанты могут помочь разъяснить, как унаследована атаксия Фридрейха. Группы психологического консультирования и поддержки для людей с генетическими заболеваниями также могут помочь больным и их семьям справиться с этим заболеванием.

 

Врач первичной медико-санитарной помощи может отслеживать осложнения у больных, такие как сердечно-сосудистые заболевания, диабет и сколиоз, и может направлять людей к соответствующим врачам-специалистам, таким как кардиологи, физиотерапевты и логопеды, чтобы помочь справиться с некоторыми из других связанных с этим проблем.

 

 

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ 3 ЛЕТ ЖИЗНИ В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКЕНА ГЛАВНУЮ СТРАНИЦУ