Болезнь Мачадо-Джозефа: что такое, типы, причины, лечение



Что такое болезнь Мачадо-Джозефа?

 

Болезнь Мачадо-Джозефа (также называемая спиноцеребеллярная атаксия 3 типа) - является одной из примерно 30 признанных, преимущественно наследственных форм атаксии.

Атаксия - это общий термин, который означает отсутствие контроля или координации мышц. Болезнь Мачадо-Джозефа характеризуется медленными прогрессивными нарушениями движений рук и ног, нарушениями равновесия при ходьбе, что может быть ошибочно принято за состояние опьянения, трудности с речью и глотанием, нарушениями движений глаз, в отдельных случаях сопровождающимися раздвоенным зрением или выпученными глазами, и спастичностью нижних конечностей. У некоторых людей развивается дистония (долговременные мышечные сокращения, приводящие к скручиванию тела и конечностей) повторяющиеся движения и аномальные позы или симптомы, сходные с симптомами болезни Паркинсона. У других больных могут развиться подергивания лица или подергивания языка, невропатия или проблемы с мочеиспусканием и нарушения функционирования вегетативной нервной системы.

Клинические проявления болезни могут быть очень изменчивыми, даже среди больных являющихся родственниками. Такой широкий диапазон симптомов отражает специфический тип мутации, являющаяся причиной болезни: повторное расширение кода ДНК, который различается по размеру у больных лиц. Чем дольше длится экспансия, тем наблюдается более тяжелая форма болезни. Другими словами, более длительные повторные экспансии, как правило, вызывают заболевание, которое начинается в раннем периоде жизни и показывает более широкий спектр неврологических симптомов. У большинства людей, страдающих болезнью Мачадо-Джозефа, симптомы как правило возникают в третьем-пятом десятилетии жизни, но могут начинаться уже в раннем детстве или в возрасте до 70 лет.

Болезнь Мачадо-Джозефа - прогрессирующее заболевание, это означает, что симптомы со временем ухудшаются. Ожидаемая продолжительность жизни варьируется от середины 30-х годов для больных с наиболее тяжелыми формами раннего начала болезни до почти нормальной продолжительности жизни у больных с умеренной формой болезни. Причиной смерти больных с ранним летальным исходом, часто является аспирационная пневмония.

Название «Мачадо-Джозефа» происходит от двух семей португальского / азорского происхождения, которые были среди первых семей, описанных с уникальными симптомами болезни в 1970-х годах. Распространенность заболевания наиболее высока среди людей португальского / азорского происхождения. Например, среди иммигрантов с португальскими корнями в Новой Англии распространенность составляет около 4 000 человек, а самая высокая распространенность в мире, примерно одна в 140, происходит на небольшом азорском острове Флорес. Вскоре после обнаружения дефекта гена была обнаружена наследственная атаксия в европейских семействах, известная как спиноцеребеллярная атаксия 3 типа, с той же самой мутацией. Таким образом, спиноцеребеллярная атаксия 3 типа и болезнь Мачадо-Джозефа являются одним и тем же заболеванием.

 

Типы болезни Мачадо-Джозефа

 Все люди с MJD имеют ту же мутацию гена болезни: повторное расширение ДНК в гене ATXN3. Широкий диапазон симптомов среди пострадавших лиц заставлял исследователей отделить болезнь от разных типов, которые широко различаются по возрастному началу и диапазону симптомов. Тип I MJD характеризуется началом от 10 до 30 лет, с более быстрой прогрессией и большей дистонией и жесткостью, чем атаксия. Тип II, наиболее распространенный тип MJD, Все больные, страдающие болезнью Мачадо-Джозефа имеют одну и ту же мутацию гена болезни: повторное расширение ДНК в гене ATXN3. Широкий диапазон симптомов среди пострадавших лиц вынуждал ученых выделить разные типы болезни, которые широко отличаются по возрастному началу и диапазону симптомов.

Болезнь Мачадо-Джозефа 1 типа характеризуется развитием в возрасте от 10 до 30 лет, с более стремительной прогрессией и большей дистонией и жесткостью, чем при атаксии.

Болезнь Мачадо-Джозефа 2 типа -  наиболее распространенный тип данного заболевания, как правило начинается в возрасте от 20 до 50 лет, имеет среднюю скорость прогрессирования и вызывает различные симптомы, которые включают заметную атаксию, спастическую походку и усиленные рефлекторные реакции.

У больных, страдающих болезнью Мачадо-Джозефа 3 типа, наблюдается самое позднее начало заболевания (начиная примерно с 40 до 70 лет), которое прогрессирует относительно медленно и характеризуется так же периферическим нервно-мышечным вовлечением (мышечное подергивание, слабость, атрофия и аномальная чувствительность, онемение, покалывание, судороги и боль в руках и ногах), как при атаксии. Большинство больных, особенно с типами I и II, испытывают проблемы со зрением, а именно, раздвоение зрения или помутнение в глазах, утрату способности различать цвета и / или контрасты, а также неспособность контролировать движения глаз. У некоторых больных также наблюдаются заметные симптомы болезни Паркинсона, такие как медлительность движений, жесткость мышц или жесткость конечностей и туловища, а также тремор (дрожь) в руках.

Причины болезни Мачадо-Джозефа

Болезнь Мачадо-Джозефа классифицируется как одна из многих преимущественно наследственных атаксий, а именно спиноцеребеллярных атаксий (SCA). Известно порядка 30 отдельных генетических причин заболевания, которые приводят к дегенерации клеток в заднем мозге, что приводит к нарушению координации движения. Задний мозг включает в себя мозжечок (большой отдел мозговой ткани, расположенной в задней части головы), ствол головного мозга и верхнюю часть спинного мозга.

Болезнь Мачадо-Джозефа наследуется по аутосомно-доминантному типу, а это означает, что у больного имеется один вызывающий болезнь аллель генов (аллель - несколько генов, расположенных в одной и той же позиции на хромосомах человека) и нормальный аллель, который может передаваться следующему поколению. У любого ребенка подверженного болезни родителя с 50% вероятностью имеется риск наследования аллеля болезни. Если ребенок наследует болезнетворный ген, у него в конечном итоге развиваются симптомы заболевания. У ребенка, который не наследует аллель болезни, не развивается болезнь и он не может передать ее следующему поколению.

Болезнь Мачадо-Джозефа относится к классу генетических заболеваний,при которых происходят мутации в в генетическом коде ДНК, а именно аномально длинные повторения обычного повторения трех букв генетического кода. В случае данной болезни кодовая последовательность «CAG» повторяется в гене ATXN3, который продуцирует белок болезни, называемый атаксин-3. Когда данный белок мутирует, он подвержен неправильному скапливанию в пораженных клетках головного мозга. Накопленный белок ataxin-3 образует аномальные агрегаты, называемые тельца включения, которые расположены в ядре клетки.

 

Одна необычная особенность данного заболевания и многих других распространенных генетических заболеваний - это странный факт, что дети больных родителей склонны к развитию симптомов заболевания ранее в жизни и могут испытывать более тяжелые симптомы. Это связано с тем, что расширение кода повторяющейся мутации еще больше расширяется при передаче ее следующему поколению, особенно когда она передается мальчику. Поскольку более длительные экспансии, как правило, вызывают более раннее и более тяжелое заболевание, этот молекулярный рост от одного поколения к другому также вызывает, в среднем, более ранний возраст начала в последующих поколениях. Хотя более долгие повторы, как правило, вызывают заболевание с ранним началом, невозможно точно предсказать время и ход заболевания для человека основываясь исключительно на длине повторения кода ДНК.

 

По всему миру болезнь Мачадо-Джозефа, являются наиболее распространенной аутосомно-доминантной унаследованной формой атаксии.

Лечение болезни Мачадо-Джозефа

 

Болезнь неизлечима, но некоторые симптомы заболевания поддаются контролю.

Лекарственная терапия леводопой (используется при лечении людей, страдающих болезнью Паркинсона) позволяет облегчить «паркинсонические» симптомы (жесткость и медлительность движений, часто сопровождающихся тремором) в течение длительного времени.

Антиспазматические препараты, такие как баклофен, могут помочь уменьшить спастичность. Ботулинический токсин позволяет лечить сильную спастичность и некоторые симптомы дистонии, но ее следует использовать в качестве крайней меры из-за возможных побочных эффектов, таких как трудности при глотании (дисфагия). Проблемы речи (дизартрия) и дисфагия могут лечиться с помощью лекарственных препаратов и терапией речи. Ношение призматических очков может улучшить размытость или раздвоение зрения. Глазная хирургия имеет только краткосрочные преимущества в результате прогрессирующей дегенерации глазных мышц. Физиотерапия используется для помощи преодоления проблем при ходьбе, а физические приспособления, такие как ходунки и инвалидные коляски, могут помогать больным в повседневной деятельности. Дневную сонливость, распространенную жалобу при болезни Мачадо-Джозефа (как и нарушение сна в целом), можно контролировать с помощью модафанила. Другие симптомы, такие как судороги и дисфункция мочи, необходимо контролировать с помощью лекарственных средств и медицинской помощи.

 

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ 3 ЛЕТ ЖИЗНИ В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКЕНА ГЛАВНУЮ СТРАНИЦУ

Избранные статьи